近日，有研究人員開發(fā)了一種新藥，能夠延緩小鼠模型的白血病并有效殺死人體組織樣本的白血病細(xì)胞。該藥物之所以值得被關(guān)注，是因為它具有很強的特異性，殺死癌細(xì)胞的同時不會影響健康細(xì)胞。該化合物已顯示在小鼠模型和患者的樣本中發(fā)揮作用，進一步的研究就是進行臨床試驗。
近日，發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的一項研究中，弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)明了一種新的化合物能夠延緩小鼠模型的白血病并有效殺死人體組織樣本的白血病細(xì)胞，燃起了藥物治療白血病的希望。研究人員稱，這是一種令人興奮的治療白血病的“新模式”。
急性髓細(xì)胞白血病（acute myelogenous leukemia，AML）是最常見的成人白血病。根據(jù)血細(xì)胞中特定基因突變的不同，AML分為很多不同的亞型，inv(16) AML就是其中一種。
健康的骨髓細(xì)胞產(chǎn)生的血細(xì)胞中有一種叫CBFB（core-binding factor-beta）的蛋白亞單位。它的作用是調(diào)節(jié)血細(xì)胞和骨髓細(xì)胞產(chǎn)生時用到的RUNX1基因。
在inv(16) AML細(xì)胞中，CBFB停止了調(diào)節(jié)RUNX1基因的功能；相反的，它與平滑肌肌球蛋白重鏈分子（SMMHC）融合在一起了，形成了CBFB-SMMHC復(fù)合物，破壞了大量的血液干細(xì)胞。CBFB-SMMHC的破壞性非常強，因為疾病有CBFB存在時，CBFB-SMMHC也會優(yōu)先綁定RUNX1，使它失活。
這項研究中，研究人員設(shè)計的一個小分子化合物（AI-10-49）能夠優(yōu)先結(jié)合CBFB-SMMHC，但是不影響野生型的CBFB的功能。通過阻斷CBFB-SMMHC，AI-10-49使癌細(xì)胞發(fā)現(xiàn)自己有問題，然后死去，不再繼續(xù)增殖和擴散。從本質(zhì)上說，該化合物阻斷了已經(jīng)被癌細(xì)胞“搶劫”的細(xì)胞機器（cellular machinery）。
John H. Bushweller博士說：“我們所開發(fā)的這一種藥物針對的是一類過去的藥物開發(fā)中沒有被研究過的靶標(biāo)。這類蛋白非常重要，因為它決定了很多其它的蛋白能表達多少。因此，這是改變細(xì)胞行為一個獨特的方式�！�
該藥物之所以值得被關(guān)注，是因為它具有很強的特異性，殺死癌細(xì)胞的同時不會影響健康細(xì)胞。Bushweller和他的團隊克服了很大的挑戰(zhàn)實現(xiàn)了這一目標(biāo)。他說：“當(dāng)你靶向癌細(xì)胞中的突變蛋白，你最想要的就是在抑制變異蛋白的同時，也不影響正常蛋白的功能。而我們，真的做到了這一點。因此，該藥物沒有顯示出毒性和副作用�！�
目前，該化合物已顯示在小鼠模型和患者的樣本中發(fā)揮作用，進一步的研究就是進行臨床試驗。Bushweller表示，他可能會將該化合物授權(quán)給制藥公司，也可以成立自己的公司，或者尋求NIH的支持。 |
